两周期交叉试验设计在高变异药物生物等效性预试验中的风险分析

本文使用一组已通过生物等效性正式试验的高变异药物研究数据，进行上百次模拟生物等效性预试验，统计主要药代动力学参数（Cmax、AUC）的几何平均值和个体内变异系数的概率，据此推测高变异药物生物等效性预试验通过的概率。结果显示，主要药代动力学参数的几何均值具有较大的随机性和不确定性，个体内变异系数受个体受试者数据影响较大。采用两周期交叉试验设计开展生物等效性预试验不能有效地指导高变异药物制剂处方工艺开发及生物等效性正式试验。